O alternativă orală la Ozempic ar putea fi și mai eficientă pentru pierderea în greutate

Un nou tip de pilulă zilnică s-a dovedit a fi mai eficient pentru pierderea în greutate și controlul glicemiei decât omologii săi disponibili în prezent, conform unui trial recent. Medicamentul, cunoscut sub numele de orforglipron, ar putea schimba regulile jocului în piața în expansiune rapidă a medicamentelor împotriva obezității, potrivit sciencealert.com.

👉 Caracteristicile medicamentului semaglutid și limitările sale

Dezvoltarea medicamentului injectabil pentru pierderea în greutate semaglutid (cunoscut mai bine sub denumirile sale de marcă Wegovy și Ozempic) a marcat o schimbare distinctă în piața medicamentelor pentru slăbire, când a devenit disponibil acum câțiva ani. Semaglutid este un medicament din clasa peptide-1 asemănătoare glucagonului (GLP-1). Aceste medicamente imită hormonul intestinal GLP-1, care este eliberat imediat după masă. Acest hormon semnalează senzația de sațietate creierului, încetinind digestia și stimulând eliberarea insulinei. Prin replicarea acțiunii acestui hormon, medicamentele GLP-1 s-au dovedit a fi extrem de eficiente în gestionarea diabetului de tip 2 și promovarea pierderii în greutate.

Deși semaglutid este utilizat pe scară largă, o problemă cheie cu acest medicament este că trebuie injectat în abdomen, coapse sau partea din spate a brațului. Aceasta poate crea dificultăți pentru pacienții cu fobie de ace sau care nu doresc să se auto-injecteze din cauza inconvenientelor. O altă problemă logistică cu medicamentele GLP-1 injectabile este că acestea necesită refrigerare pe tot parcursul lanțului de aprovizionare, ceea ce poate constitui o provocare în țările cu venituri mici și medii.

👉 Eficiența orforglipron

Din aceste motive, cercetătorii și dezvoltatorii au început să investigheze eficacitatea versiunilor orale ale semaglutidului. Conform cercetărilor actuale, se pare că semaglutidul oral este foarte eficient. Totuși, acesta trebuie administrat pe stomacul gol – iar utilizatorii trebuie să aștepte 30 de minute înainte de a mânca sau bea. Pe lângă faptul că este scump de produs, acesta are o biodisponibilitate slabă comparativ cu semaglutidul injectabil. Aceasta înseamnă că doar aproximativ 1% din medicamentul ingerat este absorbit și capabil să își exercite efectele.

Însă, un recent studiu clinic de fază 3 a arătat că un nou tip de pilulă orală pentru pierderea în greutate ar putea să fi depășit aceste probleme – demonstrându-se a fi mai eficient decât produsele actuale de semaglutid oral de pe piață. Studiul recent de 52 de săptămâni a implicat 1.698 de adulți cu diabet de tip 2 din șase țări. Scopul acestuia a fost compararea produselor actuale de semaglutid oral cu orforglipron, care se ia și sub formă de tabletă zilnică. Măsura principală pe care cercetătorii o analizau era reducerea HbA1c. Acest test de sânge, care reflectă nivelurile medii de glicemie pe o perioadă de trei luni, este indicatorul standard al controlului diabetului. Diabetul este prezent dacă HbA1c este de 6.5% sau mai mult.

Dacă de la o medie de bază HbA1c de 8.3%, s-a constatat că, după 52 de săptămâni, orforglipron a putut reduce această valoare cu o medie de 1.71–1.91%. În comparație, semaglutidul oral a redus HbA1c doar cu 1.47%. Nu doar că orforglipron a îndeplinit obiectivele trialului de a dovedi că este la fel de eficient ca semaglutidul oral, dar a demonstrat că este superior în scăderea glicemiei. Participanții care au luat orforglipron au pierdut, de asemenea, mai mult în greutate – o medie de 6.1 kg-8.2 kg, comparativ cu 5.3 kg în cazul celor care au luat semaglutid.

👉 Tolerabilitatea și avantajele orforglipron

Cu toate acestea, o problemă cheie evidențiată de trial a fost cea a tolerabilității. Medicamentele GLP-1 pot provoca efecte secundare gastrointestinale, cum ar fi greață, vărsături, diaree și constipație. În acest ultim trial, aproximativ 59% dintre participanții care au avut orforglipron au raportat astfel de simptome, comparativ cu 37–45% la cei care au folosit semaglutid. Motivul pentru această diferență ar putea fi concentrațiile de vârf ale medicamentului mai proeminente, zilnic, în cazul orforglipron. Consecința a fost că aproximativ 10% dintre participanții din grupul orforglipron au întrerupt tratamentul din cauza efectelor adverse, în comparație cu doar 4-5% dintre cei care au luat semaglutid.

Nu au fost realizate trialuri directe între GLP-1 injectabil și orforglipron. Cu toate acestea, pierderea în greutate observată în acest studiu asupra persoanelor cu diabet de tip 2 este în general comparabilă cu cea observată anterior cu GLP-1 injectabil. Rezultatele trialului arată că orforglipron, dezvoltat de Eli Lilly, poate fi considerat unul dintre cei mai credibili concurenți ai semaglutidului. Un alt aspect remarcabil al orforglipron este că acesta aparține unei noi categorii de medicamente numite medicamente cu moleculă mică. Aceasta înseamnă că este un compus chimic sintetic suficient de mic pentru a fi absorbit direct prin peretele intestinal. Acolo, acesta poate acționa asupra receptorilor GLP-1, chiar dacă nu are o structură similară cu hormonul GLP-1. Pe de altă parte, semaglutidul oral este un medicament peptidic. Aceasta înseamnă că structura aminoacizilor săi (unul dintre componentele de bază ale proteinelor) seamănă foarte mult cu cea a hormonului natural GLP-1.

Fiind un medicament cu moleculă mică, orforglipron este mai ieftin și mai simplu de fabricat decât medicamentele peptidice, cum ar fi semaglutid. Și, la fel ca semaglutidul oral, acesta nu necesită refrigerare. Acest lucru îi oferă un avantaj logistic față de formulările GLP-1 injectabile – o considerație potențial importantă pentru extinderea accesului în țările cu venituri mici și medii, unde infrastructura de lanț de frig este nesigură. Rămâne de văzut, însă, cum se va descurca orforglipron în fața semaglutidului oral pe piața mai largă.

Deși acest ultim trial a arătat că este superior în controlul glicemiei și în susținerea pierderii în greutate, rata mai mare de efecte secundare și de întrerupere a tratamentului ar putea tempera entuziasmul. Într-o piață aglomerată și competitivă, aderarea pe termen lung – influențată la fel de mult de tolerabilitate cât și de eficacitate – este probabil un diferențiator critic. Orforglipron este încă în curs de desfășurare a trialurilor la pacienți cu obezitate, dar fără diabet.

Martin Whyte, Profesor Asociat de Medicină Metabolică, Universitatea Surrey. Acest articol este republicat de la The Conversation sub o licență Creative Commons. Citește articolul original.